Btooom! mengisahkan Ryota Sakamoto, seorang pemuda yang pandai bermain game bertema perang dan ledakan. Namun, hidupnya berubah drastis ketika ia terperangkap di sebuah pulau terpencil dan dipaksa berpartisipasi dalam permainan bertahan hidup sungguhan yang menguji kemampuan dan moralnya. Di pulau itu, Ryota harus menghadapi pemain lain yang sama-sama berbahaya menggunakan bom, berusaha untuk bertahan hidup sekaligus mencari cara keluar. Selama perjuangannya, Ryota bertemu dengan Himiko, seorang gadis misterius yang juga terjebak dalam permainan ini. Bersama-sama mereka berusaha mengungkap siapa dalang dibalik permainan ini sekaligus menyelamatkan diri. Dalam kondisi penuh tekanan dan ketidakpastian, mereka belajar tentang sisi gelap manusia sekaligus menemukan kekuatan dari persahabatan dan harapan.