Shuya Kaname tiba-tiba terjebak dalam sebuah aplikasi game misterius bernama Darwin's Game yang mengharuskannya bertarung untuk bertahan hidup. Dalam permainan ini, para pemain menggunakan kemampuan unik yang disebut Sigils untuk saling berhadapan dalam pertarungan mematikan di dunia nyata. Shuya harus belajar menggunakan kemampuannya secepat mungkin agar tidak menjadi korban permainan berbahaya ini. Seiring waktu, Shuya bertemu dengan sekutu yang membantunya memahami aturan permainan dan menghadapi berbagai musuh kuat. Mereka bersama-sama berusaha mengungkap tujuan sebenarnya dari Darwin's Game dan mencari cara untuk keluar dari siklus kekerasan yang mengancam nyawa mereka. Namun, semakin dalam mereka terlibat, semakin sulit pula untuk membedakan antara kenyataan dan permainan.