Irozuku Monochrome mengisahkan seorang gadis bernama Hitomi Tsukishiro yang telah kehilangan kemampuan melihat warna dunia di sekitarnya. Hidupnya yang monoton tanpa warna berubah ketika ia dikirim ke masa lalu oleh neneknya, seorang penyihir, di mana Hitomi harus beradaptasi dengan lingkungan baru yang penuh warna dan beragam pengalaman. Dalam perjalanannya, Hitomi bertemu dengan berbagai karakter yang membantunya menemukan makna sejati dari warna dan keindahan hidup. Melalui interaksi dan petualangan, ia perlahan-lahan mulai membuka hati dan melihat dunia dengan cara yang berbeda, memulihkan kemampuannya untuk merasakan warna dalam hidupnya.